Accès aux vaccins contre l’HPV en Belgique, plus de discrimination!

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Gardasil 9, suspension injectable. Gardasil 9, suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)  2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  1 dose (0,5 ml) contient environ : Protéine L1 de Papillomavirus Humain¹ de type 6^{2, 3} 30 microgrammes ; Protéine L1 de Papillomavirus Humain¹ de type 11^{2, 3} 40 microgrammes ; Protéine L1 de Papillomavirus Humain¹ de type 16^{2, 3} 60 microgrammes ; Protéine L1 de Papillomavirus Humain¹ de type 18^{2, 3} 40 microgrammes ; Protéine L1 de Papillomavirus Humain¹ de type 31^{2, 3} 20 microgrammes ; Protéine L1 de Papillomavirus Humain¹ de type 33^{2, 3} 20 microgrammes ; Protéine L1 de Papillomavirus Humain¹ de type 45^{2, 3} 20 microgrammes ; Protéine L1 de Papillomavirus Humain¹ de type 52^{2, 3} 20 microgrammes ; Protéine L1 de Papillomavirus Humain¹ de type 58^{2, 3} 20 microgrammes. ¹ Papillomavirus Humain = HPV. ² Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur des cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technique de l’ADN recombinant. ³ Adsorbée sur sulfate d’hydroxyphosphate d’aluminium amorphe (Al : 0,5 milligrammes) comme adjuvant. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Suspension injectable. Liquide clair avec un précipité blanc. 4. INFORMATIONS CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Gardasil 9 est indiqué pour l’immunisation active des individus à partir de 9 ans contre les maladies dues aux HPV suivantes : • Lésions précancéreuses et cancers du col de l’utérus, de la vulve, du vagin et de l’anus dus aux types d’HPV contenus dans le vaccin. • Verrues génitales (condylomes acuminés) dues à des types d’HPV spécifiques. Voir les rubriques 4.4 et 5.1 pour des informations importantes sur les données soutenant ces indications. Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles. 4.2 Posologie et mode d’administration Posologie Sujets âgés de 9 à 14 ans inclus au moment de la première injection Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 2 doses (0,6 – 12 mois) (voir rubrique 5.1). La deuxième dose doit être administrée entre 5 et 13 mois après la première dose. Si la deuxième dose est administrée moins de 5 mois après la première dose, une troisième dose devra toujours être administrée. Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 3 doses (à 0, 2, 6 mois). La deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être administrées en moins d’un an. Sujets âgés de 15 ans et plus au moment de la première injection Gardasil 9 doit être administré selon un schéma en 3 doses (à 0, 2, 6 mois). La deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être administrées en moins d’un an. Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles. Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Gardasil 9 de terminer le schéma de vaccination avec Gardasil 9 (voir rubrique 4.4). La nécessité d’une dose de rappel n’a pas été établie. Aucune étude utilisant un schéma mixte (interchangeabilité) de vaccins HPV n’a été réalisée avec Gardasil 9. Les sujets qui ont été précédemment vaccinés selon un schéma en 3 doses avec un vaccin HPV quadrivalent types 6, 11, 16 et 18 (Gardasil), ci-après appelé vaccin qHPV, peuvent recevoir 3 doses de Gardasil 9 (voir rubrique 5.1). Le vaccin qHPV était également connu sous le nom de Silgard dans certains pays. Population pédiatrique (enfants âgés de moins de 9 ans) La tolérance et l’efficacité de Gardasil 9 chez les enfants âgés de moins de 9 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible (voir rubrique 5.1). Mode d’administration Le vaccin doit être administré par voie intramusculaire. Le vaccin doit être injecté de préférence dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse. Gardasil 9 ne doit pas être injecté par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique. Le vaccin ne doit pas être mélangé, dans la même seringue, avec d’autres vaccins ou solutions. Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients du vaccin listés dans la rubrique 6.1. Les sujets ayant présenté précédemment une hypersensibilité après une administration antérieure de Gardasil 9 ou du vaccin qHPV ne doivent pas recevoir Gardasil 9. 4.8 Effets indésirables Résumé du profil de tolérance Dans 7 études cliniques, les sujets ont reçu Gardasil 9 le jour de leur inclusion et approximativement 2 mois et 6 mois plus tard. La tolérance a été évaluée en utilisant des carnets de surveillance pendant 14 jours après chaque injection de Gardasil 9. Un total de 15 776 sujets (10495 sujets âgés de 16 à 26 ans et 5 281 adolescent(e)s agé(e)s de 9 à 15 ans au moment de l’inclusion) ont reçu Gardasil 9. Quelques sujets (0,1 %) ont interrompu l’étude en raison d’effets indésirables. Dans l’une de ces études cliniques conduite chez 1 053 adolescent(e)s âgé(e)s de 11 à 15 ans en bonne santé, l’administration concomitante de la première dose de Gardasil 9 avec un vaccin combiné de rappel diphtérique, tétanique, coquelucheux [acellulaire, multicomposé] et poliomyélitique [inactivé] a montré qu’il y avait plus de réactions au site d’injection (gonflement, érythème), de céphalées et de fièvre rapportées. Les différences observées étaient < 10 % et chez la majorité des sujets, les événements indésirables étaient rapportés avec une intensité faible à modérée (voir rubrique 4.5). Lors d’un essai clinique incluant 640 personnes âgées de 27 à 45 ans et 570 personnes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu Gardasil 9, le profil de tolérance de Gardasil 9 était comparable entre les deux groupes d’âge. Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Gardasil 9 étaient  des réactions au site d’injection (rapportées chez 84,8 % des vaccinés dans les 5 jours suivant un rendez-vous vaccinal) et des céphalées (rapportées chez 13,2 % des vaccinés dans les 15 jours suivant un rendez-vous vaccinal). Ces effets indésirables étaient en général d’intensité légère ou modérée. Résumé tabulé des effets indésirables Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la convention suivante: Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100); Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Etudes cliniques: Le tableau 1 présente les effets indésirables considérés comme pouvant être liés à la vaccination et observés chez les sujets ayant reçu Gardasil 9 à une fréquence d’au moins 1,0 % lors de 7 études cliniques (PN 001, 002, 003, 005, 006, 007 et 009, N = 15 776 personnes) (voir rubrique 5.1 pour la description des essais cliniques). Expérience après la mise sur le marché: Le tableau 1 inclut également les événements indésirables qui ont été spontanément rapportés lors de l’utilisation après la mise sur le marché de Gardasil 9 dans le monde. Leurs fréquences ont été estimées sur la base d’essais cliniques pertinents. Tableau 1 : Effets indésirables suivant l’administration de Gardasil 9 durant les essais cliniques et événements indésirables provenant des données après la mise sur le marché: Classe de système organe / Fréquence / Effets indésirables : Affections hématologiques et du système lymphatique: Peu fréquent: Lymphadénopathie*. Affections du système immunitaire: Rare: Hypersensibilité*; Fréquence indéterminée: Réactions anaphylactiques*.  Affections du système nerveux : Très fréquent : Céphalées ; Fréquent : Sensations vertigineuses. Peu fréquent: Syncope parfois accompagnée de mouvements tonico-cloniques*. Affections gastro-intéstinales : Fréquent : Nausées; Peu fréquent: Vomissements*. Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Peu fréquent:  Urticaire*. Affections musculo-squelettiques et systémiques: Peu fréquent: Arthralgie*, myalgie*.  Troubles généraux et anomalies au site d’administration : Très fréquent : Au site d’injection : douleur, gonflement, érythème ; Fréquent : Fièvre, Fatigue, Au site d’injection : prurit, ecchymose; Peu fréquent: Asthénie*, frissons*, malaise*. *Événements indésirables rapportés lors de l’utilisation après la mise sur le marché de Gardasil 9. La fréquence a été estimée sur la base d’essais cliniques pertinents. Pour les événements non observés dans les essais cliniques, la fréquence est indiquée comme « indéterminée ». Le tableau 2 inclut les événements indésirables qui ont été spontanément rapportés lors de l’utilisation après la mise sur le marché du vaccin qHPV. L’expérience après la mise sur le marché concernant la tolérance du vaccin qHPV est pertinente pour Gardasil 9 puisque les 2 vaccins ont en commun des protéines L1 de 4 mêmes types d’HPV. Comme ces événements ont été rapportés spontanément à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ni d’établir pour tous les événements un lien de cause à effet avec la vaccination. Tableau 2 : Effets indésirables signalés après l’experience de mise sur le marché du vaccin qHPV : Classes de systèmes d’organes / Fréquence / Effets indésirables : Infections et infestations : Fréquence indéterminée : Cellulite au site d’injection. Affections hématologiques et du système lymphatique : Fréquence indéterminée : Purpura thrombopénique idiopathique. Affections du système immunitaire : Fréquence indéterminée : Réactions anaphylactoïdes, bronchospasme. Affections du système nerveux : Fréquence indéterminée : Encéphalomyélite aiguë disséminée, syndrome de Guillain-Barré. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: en Belgique : Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé, www.afmps.be – Division Vigilance : Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be, e-mail: adr@fagg-afmps.be, au Luxembourg : Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé. Site internet: www.guichet.lu/pharmacovigilance. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Pays-Bas 8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU/1/15/1007/001, EU/1/15/1007/002, EU/1/15/1007/003, EU/1/15/1007/004 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation : 10 juin 2015. Date du dernier renouvellement : 16 janvier 2020 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 03/2024.  Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence Européenne des Médicaments : http://www.ema.europa.eu. Délivrance: uniquement sur prescription médicale.